Exploitation de métabolites bactériens pour cibler des nanomachines de virulence ou restaurer l’accès intracellulaire des antibiotiques chez des pathogènes humains.

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L’antibiorésistance représente une crise sanitaire mondiale majeure, particulièrement exacerbée chez les bactéries à Gram négatif dont les barrières membranaires limitent drastiquement l’accès des molécules à leurs cibles. Les thérapies conventionnelles exercent une forte pression de sélection qui accélère l’émergence de résistances. Pour contourner cette impasse, ce projet propose un changement de paradigme consistant à désarmer les pathogènes plutôt qu'à les détruire, en ciblant leurs nanomachines macromoléculaires de virulence (telles que les systèmes de sécrétion), essentielles à la pathogénicité mais non vitales. Issu de millions d’années de compétition microbienne, le réservoir de métabolites spécialisés d'origine bactérienne offre une diversité chimique unique capable de moduler ces fonctions. L’objectif de cette thèse est d’identifier et de caractériser de tels métabolites produits par des bactéries environnementales et ciblant les syst...